甲氨喋呤三聯(lián)療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影響研究
項光博　　李素蘋　　陳楊暢　　朱小春＊
（溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床醫(yī)院；溫州市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 溫州 ３２５０００）

摘 要： 目的：探討甲氨喋呤三聯(lián)療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影響。方法：選取某院２０１４年９月～２０１５ 年２月收治的５０例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，采取甲氨喋呤三聯(lián)療法；４９例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為對照組，采取甲氨喋呤二聯(lián)療法；３６例正常人為健康組，采用ＥＬＩＳＡ（ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，酶聯(lián)免疫吸附劑測定）夾心法檢測患者及正常人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的 表 達(dá) 水 平。結(jié) 果：甲氨喋呤三聯(lián)療法的總有效率為 ９６％，具有統(tǒng)計學(xué)差異 （χ２ ＝８．５６４，Ｐ ＝０．００４）。研究活動組患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平較正常人群有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０５）；研究緩解組患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平較正常人群無統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＞０．０５）；研究緩解組較活動組患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平均有顯著降低，均具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。研究組的關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)較對照組均顯著下降（Ｐ＜０．００１），且 各 指 標(biāo)在兩組間均有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．００１）。研究組的皮疹、局部疼痛、胃腸道反應(yīng)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平增加的發(fā)生均顯著少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。結(jié)論：甲氨喋呤三聯(lián)療法能夠降低患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平，降低癥狀體征發(fā)生 率，有助于患者病情恢復(fù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞： 甲氨喋呤三聯(lián)療法； 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； ｓＢ７－Ｈ３； ＩＮＦ－ｒ； ＩＬ－２
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ）屬bian態(tài)反應(yīng)性疾病，是一種自身 免 疫 性 疾 病［１～２］。其主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)酸痛、腫脹，受累關(guān)節(jié) 多 為 肘、膝 等 大 關(guān) 節(jié)［３］。目 前，其 發(fā) 病 機(jī) 制 尚未明確。其病理表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤，滑膜組織增生及軟骨組織破壞［４～６］。ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２是導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)破壞及滑膜炎的主要細(xì)胞因子［７，８］。Ｂ７－Ｈ３作為 Ｂ７家族成員，參與 Ｔ 細(xì)胞活化［９～１０］。甲 氨 喋 呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）作為一種抗代謝類藥 物，已廣泛用于治療 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［１１～１２］。 本 文 采 用ＥＬＩＳＡ 法檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和健康人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的表達(dá)水 平，探討甲氨喋呤三聯(lián)療法對患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)。
１ 資料與方法
１．１ 一般資料
選取２０１４ 年９ 月～２０１５ 年２月收入我院的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者５０例為研究組，其中男性２５例，女性２５例；年齡１９～５５歲，平均為（３５．２１±９．５２）歲；４９例 對 照 組 患 者，其 中 男 性２６例，女性２３例；年齡１８～５４歲，平 均 為（３６．５３±８．５４）歲，所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ＡＣＲ）的 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)［１３］。３６例正常人為健康組，其中男性２０例，女性１６ 例；年齡１８～５６歲，平均為（３４．８４±８．６３）歲。所有患者均未使用免疫抑制劑或激素，排除腫瘤、高血壓及糖尿病等慢性系統(tǒng)疾病。所 有 患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)及病程均無統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＞０．０５）。
１．２ 治療方法
二聯(lián)療法指甲氨喋呤及來氟米特兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，三聯(lián)療法指甲氨喋 呤、柳氮磺胺吡啶及扶他林３種 藥 物 聯(lián) 合 應(yīng)用：甲氨喋呤片劑口服每周１０ｍｇ，同時補(bǔ)充葉酸５ｍｇ；柳氮磺胺吡啶片劑 口 服０．２５ｇ，逐 漸 增 量：第１周，每 日２次，每 次１片；第２周，每日２次，每次２片；第３周，每日２次，每次３片；第４周，每日２次，每 次 ４片；扶他林片劑口服 ２５ｍｇ，每 日 ２次，每次２片；來氟米特片劑口服每 天 １０ｍｇ。甲 氨 喋 呤 片 劑及柳氮磺胺吡啶片劑連續(xù)服用６個月，扶他林片劑連續(xù)服用２個月。
１．３ 實驗材料
鼠抗人ｓＢ７－Ｈ３抗體（上海博研生物工程研 究 中 心），ｓＢ７－Ｈ３酶聯(lián)檢測試劑盒（上海希美化學(xué)有限公司），ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２酶聯(lián)檢測試劑盒（上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司）。
１．４ 觀察指標(biāo)
所有檢 測 對 象 均 于 清 晨空腹抽取 ３ｍＬ 靜 脈 血，采 用ＥＬＩＳＡ 夾心法檢測患者及正常人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的表達(dá)水平。
１．５ 病情評價標(biāo)準(zhǔn)
ＤＡＳ２８＝０．５６×√壓 痛 關(guān) 節(jié) 數(shù)＋０．２８×√腫 脹 關(guān) 節(jié) 數(shù)＋０．７ｌｎ紅細(xì) 胞 沉 降 率 （ＥＳＲ）＋０．０１４× 患者健康狀況評估。ＤＡＳ２８＜３．２為病情緩解期；ＤＡＳ２８≥３．２為活動期。
１．６ 療效標(biāo)準(zhǔn)
比較兩組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、握力、關(guān) 節(jié) 壓 痛 數(shù)、關(guān) 節(jié) 功 能、血沉、血象等指 標(biāo) 參 數(shù)。（１）痊 愈：癥 狀 體 征、血 象、血 沉 均 恢復(fù)正常；（２）顯 效：癥 狀 體 征 正 常，血 象、血 沉 均 未 恢 復(fù) 至 正 常范圍，體溫基本正常；（３）好轉(zhuǎn)：癥狀體征好 轉(zhuǎn)，體 溫 略 有 下 降，血象、血沉均未恢復(fù)至正常范圍；（４）無效：癥狀體 征 未 見 顯 著改變甚至惡化，體 溫 無 變 化，血 象、血沉未見明顯變化。總 有效率＝ （*＋顯效＋好轉(zhuǎn)）／總例數(shù)。

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