膽固醇好與壞轉(zhuǎn)變機(jī)理

　　膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白CETP是一種與心血管心臟疾病密切相關(guān)的蛋白。CETP可以將血液中的高密度脂蛋白膽固醇（俗稱(chēng)好膽固醇）轉(zhuǎn)移到低密度脂蛋白中，增加低密度脂蛋白膽固醇（俗稱(chēng)壞膽固醇）的含量。大量研究已經(jīng)證實(shí)，人體中高水平的低密度脂蛋白膽固醇含量和低水平的高密度脂蛋白膽固醇含量是心血管疾病病因的主要指數(shù)。低密度脂蛋白會(huì)將其內(nèi)部膽固醇沉積在動(dòng)脈血管壁上從而形成動(dòng)脈粥樣硬化斑，造成血管堵塞；而與之*相反的是，高密度脂蛋白可以將血管組織中的膽固醇轉(zhuǎn)移至肝臟分解，從而清除動(dòng)脈血管壁上的硬化斑，保護(hù)血管暢通。然而，在高密度脂蛋白將膽固醇轉(zhuǎn)移至肝臟的過(guò)程中，膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白CETP又會(huì)將尚未運(yùn)到肝臟中的膽固醇酯從高密度脂蛋白轉(zhuǎn)移到低密度脂蛋白中，進(jìn)而提高了人體患心血管疾病的危險(xiǎn)性。由于CETP的缺乏與高水平的高密度脂蛋白膽固醇含量有密切關(guān)聯(lián)，因此CETP就成為當(dāng)今治療心血管疾病藥物設(shè)計(jì)的靶點(diǎn)。

　　CETP的一端嵌入到高密度脂蛋白（HDL）內(nèi)部，而其另一端和低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合，形成類(lèi)啞鈴狀三連體結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)分析揭示：CETP是以一種油性通道方式將好膽固醇轉(zhuǎn)化成壞膽固醇，而不是猜想的載體方式傳送膽固醇的；載體模型所預(yù)測(cè)的CETP與脂蛋白的結(jié)合位點(diǎn)和油性通道模型的結(jié)合位點(diǎn)*不同。

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