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開年報道:祝賀華東師范大學(xué)發(fā)表免疫新成果

  • 發(fā)布日期:2016-02-15      瀏覽次數(shù):738
    • 根據(jù)上海恒遠(yuǎn)生物新春報道:在《Cell Reports》雜志上,來自華東師范大學(xué)、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí),11S蛋白酶體亞基PSME3是NF-κB的一個正前饋調(diào)控因子,對于在對抗細(xì)菌病原體的宿主防御中發(fā)揮重要作用。

      華東師范大學(xué)的王平(Ping Wang)教授、李曉濤(Xiaotao Li)教授及耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dianqing Wu教授是這篇論文的共同通訊作者。作為華東師范大學(xué)的合作伙伴,上海恒遠(yuǎn)生物對此項成功表示熱烈的祝賀,期待華東師范大學(xué)有著更加優(yōu)異的成功貢獻(xiàn)。

      盡管當(dāng)前可以獲得各種類型的抗生素,細(xì)菌感染仍然威脅著的公共健康。更好地了解宿主免疫系統(tǒng)感知細(xì)菌病原體的機(jī)制有可能促成一些新方法來開發(fā)抗菌藥物。細(xì)菌病原體可通過與細(xì)胞表面的Toll樣模式識別受體互作,來激活各種促炎癥細(xì)胞因子、殺菌劑和保護(hù)宿主免受病原體感染的酶相關(guān)的一些信號通路及基因轉(zhuǎn)錄,由此引發(fā)宿主反應(yīng)。嚴(yán)密調(diào)控這些關(guān)鍵的信號通路對于免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。否則不適當(dāng)或過度地激活免疫反應(yīng)有可能導(dǎo)致諸如傳染性休克和自身免疫等炎癥性疾病。因此,鑒別出調(diào)控炎癥反應(yīng)的調(diào)控因子至關(guān)重要。

      在這篇新文章中,研究人員報告了在巨噬細(xì)胞中一種從前未知的、通過Toll樣受體(TLR)配體調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factorκB,NFκB)信號通路的前饋機(jī)制。在細(xì)菌感染過程中,巨噬細(xì)胞中的TLR配體通過NF-κB介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄上調(diào)了11S蛋白酶體亞基PSME3的表達(dá)。PSME3轉(zhuǎn)而通過直接結(jié)合和導(dǎo)致NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的一個負(fù)調(diào)控因子KLF2失穩(wěn)定,提高了NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性。與PSME3在NF-κB調(diào)控中發(fā)揮這種積極作用,以及NF-κB在對抗細(xì)菌感染的宿主防御中起重要作用相一致,造血細(xì)胞中缺失PSME3可導(dǎo)致宿主對細(xì)菌感染更敏感,同時提高了宿主組織中的細(xì)菌負(fù)擔(dān)。

      這項新研究鑒別出了PSME3的一個底物,闡明了一個依賴于蛋白水解,而獨(dú)立于泛素的NF-κB調(diào)控機(jī)制,其對于宿主防御和天然免疫起重要作用。

      NFκB是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和機(jī)體發(fā)育過程中的一種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,對于多種基因表達(dá)的上調(diào)起關(guān)鍵作用。它在細(xì)胞中的定位與活力受到嚴(yán)格的調(diào)控。如果這些調(diào)節(jié)發(fā)生異常,就會導(dǎo)致微生物侵染、自身免疫疾病,發(fā)育異常和腫瘤等病理現(xiàn)象。近年來,NFκB的調(diào)控機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)。

      由華人科學(xué)家王榮福博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組,發(fā)現(xiàn)了NF-κB信號通路調(diào)控的一個關(guān)鍵蛋白:NLRX1蛋白,這一分子有可能在未來成為治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點(diǎn)。

      2014年,徐安龍(Anlong Xu)教授領(lǐng)導(dǎo)中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員證實(shí),在基底脊索動物中A20/ABIN通過改變泛素化蛋白,介導(dǎo)了NF-κB信號通路抑制。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上(延伸閱讀:中山大學(xué)PNAS發(fā)表免疫信號調(diào)控研究新成果 )。

      中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)(Erwei Song)教授細(xì)胞質(zhì)中鑒別出了一個與NF-κB互作的長鏈非編碼RNA(LncRNA),并證實(shí)其可以阻斷IκB磷酸化并抑制了乳腺癌轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果發(fā)表在Cancer cell雜志上。

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